FENITOIN
Di posting oleh :
Nama : Siti Supriani
Kelas : A/KP/VII
Nim : 04.07.1599
1. Deskripsi
Nama & Struktur Kimia : 5,5-Difenilhidantoin
Sifat Fisikokimia : Serbuk, putih, tidak berbau, melebur pada suhu lebih kurang 295°C. Kelarutan praktis tidak larut dalam air, larut dalam etanol panas, sukar larut dalam etanol dingin, dalam kloroform dan dalam eter.
Golongan/Kelas Terapi : Antiepilepsi, Antikonvulsi
Nama generik: Phenytoin kapsul 100 mg; 300 mg.
Nama dagang:
• Dilantin®, tablet 50 mg; kapsul 100 mg; cairan injeksi 50mg/ml
• Ikaphen®, kapsul 100 mg; injeksi 50 mg/ml.
• Kutoin-100®, kapsul 100 mg; ampul 100 mg/2 ml
• Movileps®, tablet 50 mg; kapsul 100 mg
• Phenilep® , kapsul 100 mg
• Phenytoin Ikapharmindo®, kapsul 100 mg; ampul 200 mg/2 ml
• Zentropil®, kapsul 100 mg
2. Sediaan:
Kapsul 25 mg, 50 mg, 100 mg
Injeksi 50 mg/ml dalam vial 5 ml
Liquid oral 2-30 mg/5 ml
Tablet 25 mg, 50 mg, 100 mg
Tablet kunyah 50 mg
Sediaan fenitoin tablet dan suspensi oral harus disimpan dalam wadah yang tertutup rapat pada temperatur ruang tidak lebih dari 30°C. Sediaan fenitoin lepas lambat harus terhindar dari cahaya dan kelembaban. Sediaan fenitoin suspensi oral tidak boleh dibekukan dan terhindar dari cahaya. Fenitoin injeksi harus disimpan pada suhu 15 - 30°C dan tidak boleh dibekukan. Endapan dapat timbul jika injeksi fenitoin didinginkan atau dibekukan, tetapi dapat melarut kembali pada temperatur kamar. Injeksi fenitoin tidak boleh digunakan jika larutan tidak jernih atau terdapat endapan, tetapi larutan injeksi fenitoin kadang berwarna sedikit kekuningan yang tidak mempengaruhi efektivitas obat. Endapan dari fenitoin bebas timbul pada pH < = 11,5.
3. Efek samping:
Gangguan saluran cerna, pusing, nyeri kepala, tremor, insomnia, neuropati perifer, hipertrofi gingiva, ataksia, bicara tak jelas, nistagmus, penglihatan kabur, ruam, akne, hirsutisme, demam, hepatitis, lupus eritematosus, eritema multiform, efek hematologik (leukopenia,trombositopenia, agranulositosis), gangguan lambung, sakit kepala, sedasi, bingung, pandangan kabur/ganda, halusinasi, demam, akne, bicara cadel, gangguan perilaku, hiperglikemia (salah satu tanda overdosis).
4. Mekanisme Kerja Obat
Fenitoin menghambat zat - zat yang bersifat antiaritmia. Walaupun obat ini memiliki efek yang kecil terhadap perangsangan elektrik pada otot jantung, tetapi dapat menurunkan kekuatan kontraksi, menekan pacemaker action, meningkatkan konduksi antrioventrikular, terutama setelah ditekan oleh glikosida digitalis. Obat ini dapat menimbulkan hipotensi jika diberikan secara intravena. Fenitoin memiliki aktivitas hipnotik yang kecil.
5. Indikasi
• Semua jenis epilepsi, kecuali petit mal; status epileptikus; trigeminal neuralgia jika karbamazepin tidak tepat digunakan.
• kejang umum tonik klonik, kejang parsial, status epileptikus.
6. Kontra Indikasi
• hindari pemberian injeksi/infus pada sinus bradikardia, blok sinoatrial jantung, blok jantung derajat 2-3.
• Hipersensitif terhadap fenitoin atau hidantoin lain, komponen sediaan obat, kehamilan.
• Gangguan hati, menyusui, penghentian obat mendadak; hindari pada porfitia.
7. Dosis:
• kejang umum tonik klonik dan kejang parsial
a. Per oral.
Dewasa dosis awal 3-4 mg/kg per hari (sekali minum atau dibagi 2 dosis), tingkatkan bertahap selama 2 minggu sesuai kebutuhan (dengan pemantauan kadar fenitoin dalam darah). Dosis rumatan 200-500 mg sehari.
Anak dosis awal 3-5 mg/kg per hari dibagi dalam 2 dosis, tingkatkan bertahap sesuai respon klinis dan kadar fenitoin darah. Dosis rumatan 4-8 mg/kg/ hari, maksilam 300 mg sehari. Sebaiknya diminum saat atau setelah makan.
• status epileptikus
Injeksi intravena perlahan atau infus intravena, dengan memantau tekanan darah dan EKG.
Dewasa 15 mg/kg dengan kecepatan tidakk lebih dari 50 mg/menit. Dosis rumatan 100 mg. Setelah 6-8 jam, berikan per oral atau injeksi intravena, dosis dan kecepatan pemberian dikurangi tergantung berat badan.
Anak 15 mg/kg dengan kecepatan pemberian 1mg/kg/menit (tidak lebih dari 50 mg/menit).
Neonatus 15-20 mg/kg dengan kecepatan pemberian 1-3mg/kg/menit.
8. Resiko khusus:
Hamil dan menyusui. Selama kehamilan, kadar plasma total obat antiepilepsi (terutama fenitoin) menurun, tapi kadar obat bebas dalam plasma tetap sama. Terdapat kenaikan resiko teratogenik pada penggunaan obat antiepilepsi. Karena itu perlu dilakukan pemantauan oleh spesialis terkait. Dianjurkan untuk memberi asam folat 5 mg/hari untuk mengantisipasi terjadinya kelainan neural tube. Untuk mengantisipasi terjadinya pendarahan neonatal, yang berkaitan dengan pemberian fenitoin, dapat diberi vitamin K pada ibunya. Ibu yang menyusui dapat terus mendapat obat antiepilepsi, dengan perhatian khusus. .
9. Interaksi
- Dengan Obat Lain :
Analgetik : Kadar plasma fenitoin dinaikkan oleh asetosal, azapropazon dan fenilbutazon.
Antasida : Menurunkan absorpsi fenitoin.
Antiaritmia : Amiodaron menaikkan kadar plasma fenitoin; fenitoin menurunkan kadar plasma disopiramid, meksiletin, dan kinidin.
Antibakteri : Kadar plasma fenitoin dinaikkan oleh kloramfenikol, sikloserin, isoniazid dan metronidazol; kadar plasma fenitoin dan efek antifolat ditingkatkan oleh kotrimoksazol dan trimetoprim
dan mungkin juga oleh sulfonamida lain; kadar plasma fenitoin diturunkan oleh rifamisin; kadar plasma doksisiklin diturunkan oleh fenitoin.
Antikoagulan : Metabolisme nikumalon dan warfarin dipercepat (kemungkinan efek antikoagulan menurun, tetapi juga dilaporkan adanya peningkatan)
Antidepresan : Antagonisme efek antikonvulsan (ambang kejang diturunkan); fluoksetin, fluroksamin, dan viloksazin menaikkan kadar plasma fenitoin; fenitoin menurunkan kadar plasma mianserin, paroksetin, dan trisiklik.
Antidiabetik : Kadar plasma fenitoin untuk sementara ditingkatkan oleh tolbutamid (kemungkinan toksisitas)
Antiepileptik lain : Pemberian bersama dua atau lebih antiepileptik dapat meningkatkan toksisitas tanpa diikuti peningkatan khasiat anti epileptik; selain itu interaksi antar antiepileptik dapat menyulitkan pemantauan pengobatan; interaksi meliputi peningkatan efek, peningkatan sedasi,dan penurunan kadar plasma.
Antijamur : Kadar plasma fenitoin dinaikkan oleh flukonazol dan mikonazol; kadar plasma itrakonazol dan ketokonazol diturunkan
Antimalaria : Antagonisme efek antikonvulsan; peningkatan risiko efek antifolat dengan pirimetamin
Obat-obat antiplatelet : Kadar plasma fenitoin ditingkatkan oleh asetosal
Antipsikotik : Antagonisme efek antikonvulsan (ambang kejang direndahkan); fenitoin mempercepat metabolisme klozapin dan sertindol (menurunkan kadar plasma)
Antivirus : Kadar plasma fenitoin dinaikkan atau diturunkan oleh zidovudin
Ansiolitik dan hipnotik : Diazepam dan mungkin benzodiazepin lain menaikkan atau menurunkan kadar plasma fenitoin.
Antagonis kalsium : Diltiazem dan nifedipin menaikkan kadar plasma fenitoin; efek felodipin, isradipin, dan mungkin diltiazem, nikardipin, nifedipin, dan verapamil dikurangi.
Glikosida jantung : metabolisme digitoksin (hanya digitoksin) dipercepat (menurunkan efek)
Kortikosteroida : metabolime kortikosteroida dipercepat (menurunkan efek)
Siklosporin : Metabolisme siklosporin dipercepat (menurunkan kadar Plasma)
Sitotoksika : Mengurangi absorpsi fenitoin; efek antifolat dinaikkan dengan metotreksat
Disulfiram : Kadar plasma fenitoin dinaikkan
Estrogen dan progesteron : Metabolisme gestrinon, tibolon, dan kontrasepsi oral dipercepat (menurunkan efek kontrasepsi)
Simpatomimetik : Kadar plasma fenitoin dinaikkan oleh metilfenidat
Teofilin : Metabolisme teofilin dipercepat
Tiroksin : Metabolisme tiroksin dipercepat (bisa menaikkan kebutuhan akan tiroksin pada hipotiroidisme)
Obat - obat antiulkus : Simetidin menghambat metabolisme (menaikkan kadar plasma fenitoin); sukralfat mengurangi absorpsi; omeprazol menambah efek fenitoin
Urikosurika : Kadar plasma fenitoin ditingkatkan oleh sulfinpirazon
Vaksin : Efek dinaikkan oleh vaksin influenza
Vitamin : Kadar plasma fenitoin kadang diturunkan oleh asam folat; kebutuhan akan vitamin D mungkin meningkat
Interaksi Fenitoin dengan Berbagai Obat
Nama Obat Interaksi dengan Fenitoin
Amitriptilin Melawan efek antikejang (ambang kejang menjadi lebih rendah), kadar amitriptilin dalam plasma dapat menurun
Carbamazepine Dapat menguatkan risiko toksisitas tanpa menambah efek antikejang; kadar fenitoin dalam plasma berkurang tapi mungkin juga meningkat, kadar carbamazepine seringkali menurun.
Kloramfenikol Kadar fenitoin dalam plasma meningkat (risiko toksisitas meningkat)
Kontrasepsi oral Mengurangi efek kontraseptif
Diazepam Kadar fenitoin dalam plasma dapat meningkat atau berkurang oleh diazepam
Ibuprofen Efek fenitoin dapat menguat
Hidrokortison Efek hidrokortison berkurang
Isoniazid Metabolisme fenitoin dihambat sehingga efeknya menguat
Rifampisin Metabolisme fenitoin dipercepat sehingga kadarnya dalam plasma berkurang
- Dengan Makanan : Makanan dapat mempengaruhi kadar obat dalam darah. Jika diberikan bersamaan dengan nutrisi enteral, bioavailabilitas fenitoin akan turun. Nutrisi enteral diberikan 2 jam sebelum atau sesudah pemberian fenitoin. Dapat menurunkan kadar kalsium, asam folat dan vitamin D yang berasal dari makanan.
10. Pengaruh
- Terhadap Kehamilan :
Faktor resiko kelas D :
Terbukti positip dapat berisiko menyebabkan kematian pada janin.
Tetapi jika manfaat pemberian melebihi risiko yang dapat ditimbulkan terhadap ibu hamil maka dapat digunakan(misal: jika obat dibutuhkan pada keadaan mengancam jiwa atau untuk penyakit serius dimana tidak ada obat lain yang lebih aman untuk dapat digunakan)
Malformasi kongenital, suplemen asam folat yang cukup harus diberikan pada ibu hamil (mis.asam folat 5 mg/hari). Ada kemungkinan dapat menyebabkan defisiensi vitamin K dan risiko perdarahan neonatus.
Jika vitamin K tidak diberikan sewaktu masa akan melahirkan, maka neonatus harus diawasi dengan ketat jika terdapat tanda - tanda perdarahan.
- Terhadap Ibu Menyusui : Terdapat dalam air susu Ibu dalam jumlah sedikit. Sebaiknya dihindari.
Parameter Monitoring
Perlu dilakukan monitoring terhadap tekanan darah, kadar fenitoin dalam darah, fungsi hati.
Peringatan
Hati-hati pada gangguan fungsi hati (dosis diturunkan), hindari pemutusan obat dengan tiba-tiba, hindari pada porifiria, wanita hamil dan menyusui, diebetes mellitus. Monitor darah tepi, hipotensi, dn gagal jantung. Pada pemberian intravena, pastikan bahwa fasilitas resusitasi tersedia.
Informasi Pasien
Kocok terlebih dahulu jika menggunakan obat dengan bentuk sediaan suspensi oral. Jangan mengganti sediaan obat atau dosis tanpa berkonsultasi terlebih dahulu dengan dokter, jangan sampai lupa minum obat, Obat ini dapat menyebabkan kantuk, sakit kepala, ataksia, dan hilangnya koordinasi; obat ini diminum setelah atau bersama dengan makanan, jangan memecah atau membuka kapsul dari obat. (Lexy-comp p.940)
Mekanisme Aksi
Menstabilisasi membran saraf dan menurunkan aktivitas kejang dengan meningkatkan eflux atau menurunkan effux dari ion natrium yang melewati membran sel pada kortek motorik dari impuls saraf. Memperpanjang effective refractory period dan memperpendek potensial aksi di jantung
DAFTAR PUSTAKA
1. Anonim, 2000, Informatorium Obat Nasional Indonesia, 153-154, Depkes RI, Jakarta,
Anonim, 2006, British National Formulary, edisi 52, 246-247, British Medical Association, Royal Pharmaceutical Society of Great Britain
2. Anonim, 2007, MIMS, Volume 8, 178-181, PT Info Master, Jakarta.
3. Lacy, C.F., Armstrong, L.L., Goldman, M.P., and Lance, L.L., 2006, Drug Information Handbook, 14th Ed., 1260-1264, Lexicomp, Inc., USA
4. Dipiro, J.T., 2005, Pharmacotherapy, A Pathophysiologic Approach, 6th ed, 1023-1035, Mc Graw-Hill Companies, New York
5. Tierney, L. M., Stephen J.M., Maxine A. P., 2006, Current Medical Diagnosis & Treatment, 45th ed, 980-986, Mc Graw-Hill Companies, USA
6. http://medicatherapy.com/index.php/content/printversion/138
7. http://yosefw.wordpress.com/2007/12/28/penggunaan-fenitoin-pada-epilepsi-2/
8. http://www.diskes.jabarprov.go.id/index.php?mod=pubInformasiObat&idMenuKiri=45&idSelected=1&idObat=56&page=3
